La globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), también conocida como globulina fijadora de esteroides sexuales (SSBG), es una glicoproteína fundamental para la regulación de las hormonas esteroideas en el torrente sanguíneo. Su función principal es unirse a los andrógenos y estrógenos, regulando así la cantidad de hormonas libres y biológicamente activas.
Funciones Biológicas
En el torrente sanguíneo, la testosterona y el estradiol circulan de diversas formas. Aproximadamente entre el 33% y el 70% se encuentran débilmente unidos a la albúmina sérica, mientras que la mayor parte del resto se une fuertemente a la SHBG. Solo una pequeña fracción, entre el 1% y el 4%, permanece libre, siendo esta la única parte biológicamente activa capaz de entrar en las células y activar sus receptores.
La SHBG inhibe la función de estas hormonas al reducir su bioavailabilidad local. En los testículos, la SHBG producida por las células de Sertoli en los túbulos seminíferos se denomina proteína fijadora de andrógenos (ABP). Esta proteína concentra la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) en el fluido luminal, facilitando la espermatogénesis y la maduración de los espermatozoides en el epidídimo.
Afinidad de Unión
La afinidad de la SHBG por diversos esteroides sexuales varía significativamente:
- Dihidrotestosterona (DHT) > Testosterona > Androstenediol > Estradiol > Estrona.
- La DHT tiene una afinidad aproximadamente 5 veces mayor que la testosterona y 20 veces mayor que el estradiol.
Otras hormonas como la progesterona, el cortisol y los corticosteroides son transportados por la transcortina, no por la SHBG.
Diferencias de Género y Salud
Los niveles de SHBG suelen ser el doble de altos en mujeres que en hombres. En las mujeres, la SHBG limita la exposición a andrógenos y estrógenos. Niveles bajos de SHBG se han asociado con el hiperandrogenismo y el cáncer de endometrio debido a una mayor exposición hormonal.
Durante el embarazo, los niveles de SHBG aumentan de cinco a diez veces debido a la activación de su producción en el hígado por los altos niveles de estrógenos. Esto protege a la madre de la exposición a los andrógenos fetales que escapan al metabolismo placentario.
Bioquímica y Genética
Biosíntesis
La SHBG se produce principalmente en el hígado y se libera al torrente sanguíneo. Otros sitios de producción incluyen el cerebro, el útero, los testículos y la placenta.
El Gen Shbg
El gen Shbg se localiza en el brazo corto del cromosoma 17, entre las bandas 17p12 y 17p13. Presenta una estructura compleja con ocho exones, donde el exón 1 tiene tres variaciones (1L, 1T y 1N) activadas por tres promotores distintos (PL, PT y PN). Una variante común es la SHBG-T, que carece del exón 7.
Polimorfismos Genéticos
Existen variaciones genéticas que afectan la función de la proteína:
- Rs6259 (Asp327Asn): Crea un sitio de N-glicosilación adicional, prolongando la vida media de la proteína en circulación y elevando sus niveles. Esto se asocia con un menor riesgo de cáncer de endometrio y un mayor riesgo de lupus eritematoso sistémico.
- Rs6258 (Ser156Pro): Otra variante común en la población humana.
