El Receptor X Farnesoide (FXR), también conocido como NR1H4 (nuclear receptor subfamily 1, group H, member 4) o receptor de ácidos biliares (BAR), es un receptor nuclear fundamental para la regulación del metabolismo de los ácidos biliares, la homeostasis de los lípidos y la glucosa en el cuerpo humano.
Función y Mecanismo de Acción
El FXR se expresa predominantemente en el hígado y el intestino. Sus ligandos naturales son el ácido chenodeoxicólico y otros ácidos biliares. Cuando el FXR es activado por estos ligandos, se transloca al núcleo celular, donde forma un heterodímero con el receptor de retinoides X (RXR). Este complejo se une a elementos de respuesta hormonal en el ADN, regulando la expresión de genes específicos.
Regulación de la Síntesis de Ácidos Biliares
Una de las funciones primordiales de la activación del FXR es la supresión de la colesterol 7 alfa-hidroxilasa (CYP7A1), que es la enzima limitante en la síntesis de ácidos biliares a partir del colesterol. Es importante notar que el FXR no se une directamente al promotor de CYP7A1; en su lugar, induce la expresión del socio heterodímero pequeño (SHP), el cual inhibe la transcripción del gen CYP7A1.
Distribución Tisular y Actividad Molecular
El FXR desempeña roles críticos en diversos tejidos, incluyendo:
- Hígado: Regulación de la producción de bilis y metabolismo de lípidos.
- Intestino: Control de la absorción de ácidos biliares en la mucosa del íleon y el yeyuno.
- Riñones: Presencia en los túbulos proximales.
- Glándulas Suprarrenales: Expresión en la corteza adrenal.
Actividades Moleculares Clave
| Actividad | Descripción |
|---|---|
| Unión a ADN | Capacidad de unión a secuencias específicas de regiones cis-reguladoras de la ARN polimerasa II. |
| Actividad de Receptor | Actúa como receptor de ácidos biliares y receptor nuclear. |
| Interacción Proteica | Unión al receptor de retinoides X (RXR) y coactivadores nucleares. |
Impacto en Procesos Biológicos
La señalización a través del FXR influye en una amplia gama de procesos, tales como la homeostasis de los triglicéridos, la respuesta inflamatoria (regulando la producción de interleucinas y el factor NF-kappaB) y la homeostasis de la glucosa, contribuyendo así a la prevención de la toxicidad por acumulación de ácidos biliares.
