El Síndrome Poliglandular Autoinmune Tipo 1 (APS-1), también conocido como síndrome de Whitaker o APECED, es un trastorno genético poco común caracterizado por la disfunción de múltiples glándulas endocrinas debido a procesos autoinmunes. Esta condición provoca que el sistema inmunológico ataque los propios tejidos del cuerpo, afectando principalmente el sistema endocrino.
Signos y Síntomas
El APS-1 suele manifestarse con síntomas graves desde una edad temprana, generalmente alrededor de los 3.5 años. Los síntomas más comunes incluyen:
- Candidiasis mucocutánea crónica: Infecciones fúngicas persistentes en la piel y membranas mucosas.
- Hipoparatiroidismo: Deficiencia de la hormona paratiroidea, lo que afecta los niveles de calcio.
- Enfermedad de Addison: Insuficiencia suprarrenal primaria.
- Distrofia ectodérmica: Afectaciones en la piel, el esmalte dental y las uñas.
Además, el síndrome puede provocar otras complicaciones como hepatitis autoinmune, hipogonadismo, vitíligo, alopecia, malabsorción, anemia perniciosa, cataratas y ataxia cerebelosa.
Causa y Genética
El APS-1 es causado por una mutación en el gen AIRE (regulador autoinmune), ubicado en el cromosoma 21 (específicamente en la ubicación 21q22.3). El gen AIRE es fundamental para conferir tolerancia inmunológica, evitando que el sistema inmune ataque al propio organismo.
Se hereda de forma autosómica recesiva, lo que significa que el individuo debe heredar una copia mutada del gen de ambos padres. Se han identificado al menos 186 mutaciones diferentes, y algunas varían según la región geográfica:
- Sardinia: Mutación R139X común.
- Finlandia: Mutación R257 común.
- Noruega, Gran Bretaña y Norteamérica: Deleción de 13 pares de bases (c.967-979del13bp).
Mecanismo Patológico
El problema central radica en la falla de la tolerancia inmunológica. El APS-1 genera reacciones considerables con el interferón omega y el interferón alfa, así como posibles reacciones contra la interleucina 22. Esto deriva en el daño de los órganos endocrinos.
Entre los problemas comunes se encuentran la hipercalcemia y la nefrocalcinosis (debido a la falta de calcitonina de la tiroides) y problemas hipofisarios, como la deficiencia de la hormona del crecimiento.
Diagnóstico y Tratamiento
El diagnóstico del APS-1 se basa en diversas pruebas, que incluyen endoscopias, tomografías computarizadas (CT), biopsias con pruebas histológicas y el cribado de autoanticuerpos endocrinos en el suero.
Tratamiento
El tratamiento se adapta a los síntomas específicos de cada paciente. Las estrategias comunes incluyen:
- Terapia hormonal: Para reemplazar las hormonas faltantes.
- Tratamientos antifúngicos sistémicos: Para combatir la candidiasis crónica.
- Inmunosupresión: Para reducir la respuesta autoinmune.
Actualmente, se investiga el uso del inhibidor JAK-STAT, ruxolitinib, debido a su efecto normalizador sobre el interferón gamma.