La terapia con psilocibina (o terapia asistida con psilocibina) es el uso de la psilocibina, el ingrediente psicoactivo de los hongos psilocibina, en el tratamiento de diversas condiciones de salud mental, como la depresión, la ansiedad, las adicciones, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y la psicosis. Es una de las diversas formas de terapia psicodélica que se encuentran actualmente bajo estudio.
Aunque la psilocibina fue popularizada como una droga recreativa en la década de 1970 y clasificada como una droga de Programa I por la DEA, la investigación médica sobre ella fue restringida hasta la década de 1990 debido al miedo socioculturaly la preocupación por la dependencia. Sin embargo, a partir de 2022, la psilocibina se ha convertido en el psicodélico más investigado debido a su seguridad y su bajo potencial de abuso y dependencia. Actualmente, se llevan a cabo ensayos clínicos en universidades y existe evidencia que confirma su uso en el tratamiento de la depresión, el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y la ansiedad al final de la vida.
Historia de la Psilocibina
El primer registro histórico del uso de la psilocibina se remonta a Mesoamérica. Un códice known as the "Yuta Tnoho" o "Vindobonensis Mexicanus I" del siglo XV a.C. depictó la ingestión ritual y medicinal de hongos que contenían psilocibina. Los hongos eran una característica prominente en las culturas Mixtecas, quienes conocían más de 5.000 nombres diferentes de hongos comestibles comunes en las lenguas mexicanas.
A pesar de los esfuerzos de los colonizadores por erradicar estas ceremonias, el consumo ritualístico de hongos Psilocybe continúa en las prácticas espirituales y medicinales modernas. Las alucinaciones producidas por la psilocibina inducen un estado de trance que se cree que permite al alma desconectarse del cuerpo, resultando en sanación y anclaje espiritual.
En 1959, el químico suizo Albert Hofmann fue la primera persona en extraer psilocibina puray el Sandoz, la empresa que lo empleó, comenzó a vender el compuesto activo a clínicosy la psicoterapia psicodélica.
El descubrimiento de Hofmann catalizó la "Era Psicodélica" de los años 60 y 70, un fenómeno cultural que influyó en la música, el arte y la sociedad. Sin embargo, en agosto de 1960, Timothy Leary y el Dr. Richard Alpert realizaron investigaciones en Harvard University, pero fueron suspendidos en 1963 por experimentación irresponsable. La investigación en Estados Unidos terminó en 1970 cuando la posesión de hongos psilocibina se volvió ilegal.
En 2018–19, la FDA otorgó la designación de "terapia disruptiva" (breakthrough therapy) para facilitar la investigación de la psilocibina en el tratamiento de trastornos depresivos.
Neurociencia y Farmacología
La psilocibina es el principal compuesto psicoactivo del género de hongos Psilocybe. La psilocibina (O-fosforil-4-hidroxi-N,N-dimetiltriptamina) y su metabolito activo, la psilocina (4-hidroxi-N,N-dimetiltriptamina), forman parte de un grupo de alucinógenos triptaminas/indolaminas relacionados con la serotonina.
La psilocibina actúa como un profármaco de la psilocina; es decir, que la psilocibina es desfosforilada en el tracto gastrointestinal del cuerpo para convertirse en psilocina, la cual puede cruzar la barrera hematoencefálica. La psilocina es un agonista selectivo de los receptores 5-HT, específicamente 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C. Además, la psilocina se une a los receptores de dopamina D3, lo que puede ayudar en el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias.

En cuanto a los efectos secundarios, pueden presentarse náuseas, vómitos, debilidad muscular y falta de coordinación. Psicológicamente, se producen alucinaciones y una incapacidad de distinguir la ficción de la realidad, así como ataques de pánico y episodios psicóticos, especialmente si se consume una cantidad elevada.
Investigación Actual
El uso de la psilocibina para tratar la depresión está bajo investigación preliminar. La evidencia indica que la terapia con psilocibina produce reducciones sustanciales en los síntomas depresivos, tanto para el trastorno depresivo mayor y la depresión resistente al tratamiento, como para la depresión asociada a cánceres terminales. Asimismo, se ha observado un aumento en las tasas de remisión de la depresión.
Mecanismos Neurales
Estudios de neuroimagen funcional han explorado los mecanismos neurales que subyacen a los efectos terapéuticos de la psilocibina, particularmente en la depresión, la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático. Una línea de investigación se ha centrado en la red neuronal por defecto (DMN), una red cerebral involucrada en el procesamiento autorreferencial, la memoria autobiográfica y el sentido del yo. La fMRI ha demostrado que la psilocibina reduce agudamente la actividad en la DMN, interrumpiendo temporalmente sus patrones de conectividad, lo que se asocia con la ruptura de patrones de pensamiento rígidos y maladaptativos comunes en los trastornos del estado de ánimo.

