El Síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere (BVVL) es un trastorno neurodegenerativo hereditario, progresivo y extremadamente raro que se manifiesta principalmente en la infancia o la niñez temprana. Recientemente, se ha identificado que este síndrome es causado por mutaciones en los genes SLC52A1, SLC52A2 o SLC52A3, los cuales codifican los transportadores de riboflavina. Debido a este descubrimiento, el BVVL ahora se conoce formalmente como deficiencia del transportador de riboflavina (RTD).
Síntomas y Signos Clínicos
El BVVL se caracteriza por una serie de parálisis de los nervios craneales, afectando especialmente los componentes motores de los nervios craneales del VII al XII, así como los nervios motores espinales y las neuronas motoras superiores. Los rasgos principales incluyen:
- Debilidad facial y cervical: Afectación de los músculos del cuello y la cara.
- Fasciculaciones linguales: Movimientos involuntarios en la lengua.
- Sordera sensorineural: Suele ser el primer síntoma, apareciendo generalmente entre el primer y tercer año de vida.
- Pérdida progresiva de la visión: Atrofia óptica y retinitis pigmentosa.
- Insuficiencia respiratoria: A menudo es la causa final de la mortalidad debido a la parálisis de los músculos respiratorios o infecciones respiratorias.
El curso clínico suele ser insidioso, comenzando con la sordera y progresando inexorablemente hacia la parálisis y la falla respiratoria. Patológicamente, se observa la depleción de los nervios craneales 3º al 7º, la pérdida de células corneales anteriores espinales y la degeneración de las células de Purkinje y los tractos espinocerebelosos y piramidales.
Genética y Diagnóstico
El trastorno está vinculado a mutaciones en los genes SLC52A2 y SLC52A3, los cuales están implicados en el transporte de la riboflavina en el organismo.
Diagnóstico Diferencial
El diagnóstico requiere un examen neurológico exhaustivo y, en ocasiones, neuroimágenes. Las pruebas genéticas son fundamentales para identificar las mutaciones subyacentes. Para diferenciar el BVVL de otras condiciones, se consideran los siguientes puntos:
- Síndrome de Fazio-Londe y ELA: A diferencia del BVVL, estas condiciones no presentan sordera sensorineural.
- Síndrome de Nathalie: No presenta síntomas de los nervios craneales inferiores.
- Síndrome de Boltshauser: Se excluye si hay evidencia de afectación de la neurona motora inferior.
- MMND (Enfermedad de la neurona motora de Madras): Tiende a ser esporádica, mientras que el BVVL suele tener antecedentes familiares.
Tratamiento y Pronóstico
El tratamiento más eficaz es la suplementación oral con dosis altas de riboflavina (vitamina B2). Se ha demostrado que este tratamiento puede detener la progresión de la enfermedad e incluso mejorar algunos síntomas en ciertos casos.
Un caso notable fue el de una mujer japonesa de 60 años que, tras ser diagnosticada a los 49 años y requerir ventilación mecánica, mostró una mejora significativa tras el tratamiento con riboflavina, logrando reducir su dependencia del respirador durante el día.
Pronóstico
Aunque anteriormente se consideraba que el BVVL tenía una alta tasa de mortalidad, la respuesta positiva al protocolo de riboflavina ha mejorado significativamente la esperanza de vida. Mientras que algunos pacientes han fallecido en los primeros cinco años, muchos otros han sobrevivido más de 10, 20 o incluso 30 años tras la aparición del primer síntoma.
Epidemiología
Entre 2010 y 2024, el Registro de Pacientes Cure RTD documentó más de 400 pacientes con RTD genéticamente confirmada, distribuidos aproximadamente en partes iguales entre los tipos 2 y 3. Aproximadamente el 59% de los pacientes reportados son mujeres.
