El cromosoma en anillo 22, también conocido como anillo 22, es un trastorno cromosómico poco frecuente que ocurre cuando los extremos de un cromosoma pierden material genético y se fusionan, formando una estructura circular. En este caso específico, el proceso afecta al cromosoma 22, que es el último autosoma numerado en los seres humanos.
Esta condición se caracteriza por una serie de rasgos consistentes, que incluyen discapacidad intelectual, retraso en el habla, hipotonía e hiperactividad. Debido a que la pérdida del gen SHANK3 está implicada en este trastorno, presenta un fenotipo muy similar al síndrome de Phelan-McDermid.
Presentación Clínica
Aunque el fenotipo del cromosoma en anillo 22 puede variar, existen características comunes en la mayoría de los casos:
- Discapacidad intelectual: Generalmente se sitúa en el rango de moderada a profunda.
- Retraso en el habla: Es muy común; muchos pacientes no logran hablar o pronuncian sus primeras palabras cerca de los tres años.
- Hipotonía: Debilidad o flacidez inusual de los músculos esqueléticos.
- Rasgos conductuales: Hiperactividad significativa y rasgos similares al autismo, aunque estos últimos suelen disminuir antes de la preadolescencia.
- Anomalías craneofaciales: Microcefalia, pliegues epicánticos, orejas inusualmente grandes, ojos almendrados con pestañas largas, cejas espesas y nariz bulbosa.
- Otras características: Coordinación deficiente, marcha inestable y la presencia de un "espacio en sandalia" entre los dedos de los pies.
Se han reportado anomalías genitourinarias y reproductivas, como la azoospermia en hombres. Aunque la mayoría de los casos presentan discapacidades graves, existen informes de transmisión intergeneracional con casos leves o asintomáticos.
Complicaciones Asociadas
Un porcentaje significativo de personas con cromosoma en anillo 22 desarrolla neurofibromatosis tipo II, siendo la presencia de múltiples meningiomas un hallazgo particularmente común.
Causas y Genética
El trastorno es causado por una mutación donde los extremos del cromosoma 22 pierden material y se unen. Dado que el cromosoma 22 es acrocéntrico (su brazo corto es muy pequeño y carece de genes críticos para el desarrollo), el fenotipo es causado principalmente por la pérdida de genes en el brazo largo.
La cantidad de material genético perdido varía considerablemente, desde el 0.15% hasta el 21% del cromosoma. La mayoría de estos casos surgen de forma esporádica, aunque se han documentado casos raros de herencia parental.
El rol del gen SHANK3
Existe un solapamiento significativo con el síndrome de Phelan-McDermid debido a la deleción compartida del gen SHANK3 en la región 22q13.3. El hecho de que personas con anillo 22 que conservan el gen SHANK3 presenten fenotipos normales sugiere que este gen es crítico para el desarrollo del síndrome.
Diagnóstico y Manejo
El diagnóstico se realiza mediante un cariotipo. En casos raros, puede detectarse prenatalmente a través de una amniocentesis o el muestreo de vellosidades coriónicas.
Dado que es un trastorno genético innato, no existe una cura para la estructura del cromosoma. El tratamiento es sintomático y de apoyo:
- Educación especial: Indicada para manejar la discapacidad intelectual.
- Terapia del habla: Para mitigar los retrasos en la comunicación.
- Fisioterapia: Para ayudar con la hipotonía y la coordinación motora.
- Asesoramiento genético: Recomendado para las familias debido a la posibilidad de herencia.
