El Risdiplam, comercializado bajo el nombre de marca Evrysdi, es un medicamento innovador utilizado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME o SMA por sus siglas en inglés). Destaca por ser el primer medicamento oral aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para combatir esta enfermedad.
Usos Médicos
En los Estados Unidos, el risdiplam está indicado específicamente para tratar a personas diagnosticadas con atrofia muscular espinal. Un caso notable de su aplicación ha sido el tratamiento de un bebé in utero; el tratamiento comenzó a las 32 semanas de gestación y el bebé, seguido por el médico hasta los 2,5 años, no ha mostrado signos de la enfermedad.
Efectos Adversos
En ensayos clínicos, se observaron efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia al menos un 5% mayor en los participantes tratados con risdiplam que en el grupo placebo. Estos incluyen:
- Fiebre
- Diarrea
- Erupciones cutáneas
- Úlceras en la zona bucal
- Dolor articular (artralgia)
- Infecciones del tracto urinario
En la población con inicio infantil, se reportaron eventos adicionales como infecciones del tracto respiratorio superior, neumonía, estreñimiento y vómitos. Además, el risdiplam puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de la extrusión multidroga y toxinas (MATE).
Farmacología
Mecanismo de Acción
El risdiplam aborda la causa subyacente de la AME: la cantidad reducida de la proteína de supervivencia de las motoneuronas (SMN). Esta proteína es codificada por los genes SMN1 y SMN2. La AME es causada por mutaciones en el SMN1 que codifican formas inactivas de la proteína.
El compuesto, un derivado de la piridazina, actúa como un modificador del splicing del ARN dirigido a la supervivencia de la motoneurona 2 (SMN2). Su función es modificar el splicing del ARN mensajero de SMN2 para incluir el exón 7, lo que resulta en un aumento de la concentración de la proteína SMN funcional in vivo.
Eficacia
La eficacia del risdiplam se ha evaluado en diversas poblaciones:
- AME de inicio infantil: En un estudio de etiqueta abierta con 41 participantes, el 29% pudo sentarse sin apoyo durante más de cinco segundos después de 12 meses de tratamiento. Tras 23 meses o más, el 81% de los participantes sobrevivieron sin necesidad de ventilación permanente.
- AME de inicio tardío: En un ensayo controlado aleatorio con 180 participantes (de 2 a 25 años), se observó una mejora en la función motora en comparación con el grupo placebo tras 12 meses de tratamiento.
Sociedad y Cultura
Estado Legal
La FDA otorgó la aprobación de comercialización a Genentech en agosto de 2020, habiendo concedido previamente designaciones de vía rápida (fast track), revisión prioritaria y de medicamento huérfano. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también otorgó la designación de medicamento prioritario en 2018 y de medicamento huérfano en 2019.
Uso Compasivo
Desde 2019, Roche ha ofrecido el fármaco de forma gratuita a algunas personas elegibles a través de un programa de acceso expandido global.