El ZINC000443438219 (también referido como Z0443438219 o '8219) es un compuesto químico derivado de la piperazina que funciona como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Este compuesto ha sido objeto de estudio debido a su capacidad para unirse al transportador de serotonina (SERT) en una conformación específica, diferenciándose de los antidepresivos convencionales.
Desarrollo y Mecanismo de Acción
El ZINC000443438219 fue desarrollado a partir de un cribado de acoplamiento molecular (docking) a ultra gran escala. El objetivo de la investigación era identificar moléculas capaces de unirse al sitio ortostérico del transportador de serotonina (SERT) en un estado específico: el estado extracelular cerrado, abierto hacia el interior.
Esta conformación es la misma que favorecen compuestos como la ibogaína, la noribogaína y el MDMA. En contraste, los ISRS convencionales (como la fluoxetina o el citalopram) y la cocaína favorecen la conformación abierta hacia el exterior.
Farmacología y Actividad
El compuesto presenta una alta selectividad y potencia. El enantiómero (R)-'8219 muestra una afinidad de unión (Ki) de 3 nM al SERT. En estudios con animales, este enantiómero ha producido efectos similares a los de los antidepresivos y ansiolíticos.
Por otro lado, el enantiómero (S), denominado '8221, también mostró actividad, aunque con una potencia significativamente menor, presentando una Ki de 170 nM. Es importante destacar que el ZINC000443438219 no actúa como un agente liberador de serotonina de tipo sustrato.
Historia y Publicación
La descripción detallada de este compuesto en la literatura científica fue realizada por Bryan L. Roth y sus colaboradores en el año 2023.
Propiedades Químicas
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Nombre IUPAC | 2-[(2R)-2,4-dimetilpiperazin-1-il]-4-(4-fluorofenil)-1,3-tiazol |
| Fórmula Molecular | C15H18FN3S |
| SMILES | C[C@@H]1CN(CCN1C2=NC(=CS2)C3=CC=C(C=C3)F)C |
| InChIKey | DOEGVNLCJHQXNX-LLVKDONJSA-N |